Le terapie mediche dei tumori: sviluppo ed evoluzione

IL CAMBIAMENTO

Nel XX° e XXI° secolo

l’Oncologia Medica

ha conosciuto con l’avvento

del nuovo millennio

un’evoluzione straordinaria

come tipologia e numero di farmaci.

Di: Alessandro Comandone°, Antonella Boglione°, Tiziana Comandone*°

° SC Oncologia Ospedale San Giovanni Bosco Torino

* Farmacia ospedaliera ASO Mauriziano

° Gruppo Italiano Tumori Rari

ABSTRACT

L’Oncologia Medica ha conosciuto con l’avvento del nuovo millennio un’evoluzione straordinaria come tipologia e numero di farmaci.

Sino al 2.000 conoscevamo solo due tipi di trattamento medico delle neoplasie: l’ormonoterapia riservata però a pochi tipi di tumore quali il carcinoma della mammella, il carcinoma della prostata, i tumori della tiroide e in minor misura i carcinomi dell’endometrio e la chemioterapia.

La chemioterapia richiedeva lunghi tempi per la scoperta di nuove molecole attive, per il loro sviluppo e per l’applicazione in clinica. Inoltre era gravata da importanti tossicità Comandone Microfono

per la stretta finestra terapeutica. Tutto questo determinava risultati incerti, difficoltà a utilizzare il farmaco per lunghi periodi di tempo, elevato tasso di progressioni di malattia e poche guarigioni.

Con lo sviluppo delle ricerche sul genoma umano e la comprensione dei meccanismi biomolecolari della cellula neoplastica e del complesso rapporto immunità e tumori, uniti ai grandi progressi della ricerca farmaceutica con la chimica combinatoriale e la maturità nella sintesi di anticorpi monoclonali sempre più efficienti e mirati, i risultati positivi di cura della malattia cancro sono nettamente migliorati. Infatti sono aumentate sia le percentuali di guarigione, soprattutto delle forme diagnosticate e curate precocemente, sia la sopravvivenza nelle forme metastatiche. I trattamenti oggi disponibili si avvalgono delle terapie a bersaglio molecolare sia come anticorpi monoclonali che come piccole molecole inibitori delle tirosinchinasi che terapie immunologiche come check point inibitori, terapie cellulari e vaccini.

Ultima conquista i farmaci ADC che coniugano monoclonali e farmaci citotossici o tossine. Sono però aumentati anche i problemi: difficoltà a valutare i risultati più valutati sulla PFS che sulla sopravvivenza, scarsa propensione dell’industria a programmare studi comparativi con molecole analoghe della concorrenza, scarsi dati sulla tossicità tardiva, costi dei farmaci e conseguente tossicità finanziaria.

Introduzione

L’evoluzione della terapia antitumorale ha conosciuto un’importante accelerazione negli ultimi 15-20 anni al seguito dei progressi registrati nella ricerca genetica, biomolecolare e farmaceutica. In questo articolo cercheremo di riassumere e spiegare questi progressi e le positive ricadute sulla cura dei Malati di cancro.

Storicamente la cura dei tumori solidi si avvale della chirurgia, della radioterapia e dell’oncologia medica.

La chirurgia resta in molte neoplasie solide l’arma principale sia in fase di cura primaria che di trattamento della malattia metastatica. La riduzione degli interventi invalidanti o mutilanti è stato il grande progresso della seconda metà del 20° secolo: quadrantectomia anziché mastectomia, nefrectomie parziali, chirurgia function sparing nei tumori della testa e del collo e dei sarcomi degli arti sono alcuni esempi.

Contemporaneamente ha preso slancio la chirurgia delle metastasi (epatiche nel ca del colon, polmonari) e delle recidive locali, migliorando il tempo di sopravvivenza e rallentando la progressione di malattia. (1)

Altro progresso si è registrato nelle terapie ablative locoregionali con radiofrequenze, microwave, TACE, TARE, vertebroplastica per controllare la malattia oligometastatica. (2) Soprattutto la discussione multidisciplinare dei casi ha permesso di articolare meglio il tempo della terapia chirurgica con il tempo delle terapie non chirurgiche.

La radioterapia ha perfezionato la sua capacità di selezionare più accuratamente i tessuti neoplastici e sani, in modo da avere una più precisa capacità di incidere sul volume bersaglio (3 - 4)

Inoltre l’applicazione di particelle corpuscolate (protoni, adroni, ioni acqua) e accelerate hanno permesso l’irradiazione di tessuti profondi e circoscritti. (5) Ma certamente i progressi più sostanziali si sono registrati nel campo dell’oncologia medica.

Fino a fine all’ultimo decennio del XX° secolo le due armi di medicina oncologica erano l’ormonoterapia, ma solo per alcuni tumori ormonosensibili quali ca mammella e ca prostata e soprattutto la chemioterapia. Con i progressi nei campi della biologia molecolare hanno preso corpo le terapie mirate contro bersagli cellulari e le varie terapie immunitarie.

Passiamo in rassegna i trattamenti ad oggi disponibili nelle varie classi di farmaci.

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