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Progressi nel trattamento del GIST in fase metastatica

Chirurgo

 
L'ECCEZIONE
 
GIST ha rappresentato
e rappresenta ancora oggi
una straordinaria eccezione
nei Tumori Rari.
 
L’interesse è però andato spegnendosi
e negli ultimi anni gli studi sostenuti
dall’industria o dalle istituzioni,
la collaborazione internazionale
e gli eventi scientifici 
si sono ridotti nel tempo. 
 
Di: Alessandro Comandone - Tiziana Comandone - Antonella Boglione
 
Sono trascorsi più di 20 anni da quando Joensuu e Coll pubblicarono il primo caso di GIST plurimetastatico e pluritrattato di una donna finlandese curato positivamente con Imatinib 400mg/die.
Questa pubblicazione fondamentale produsse numerosissimi studi in questa patologia, sia in fase di terapia adiuvante che in malattia avanzata.
 
GIST ha rappresentato e rappresenta ancora oggi una straordinaria eccezione nei tumori rari per i seguenti motivi:
  1. Ha a disposizione numerose e provate linee di terapia;
  2. Ha fatto produrre studi randomizzati, evento non frequente nei tumori rari;
  3. Ha indotto una importante collaborazione internazionale tra gruppi di scienziati e di clinici;
  4. Ha aperto le porte alle così dette terapie a bersaglio molecolare che in tempi successivi hanno dato origine a studi e risultati molto positivi anche in alcuni dei tumori più frequenti (Carcinoma del polmone non microcitoma, Carcinoma della mammella, Carcinoma del colon per alcune situazioni specifiche).
L’interesse verso il GIST è però andato spegnendosi e negli ultimi anni gli studi sostenuti dall’industria o dalle istituzioni accademiche, sia la collaborazione internazionale o gli eventi scientifici si sono ridotti nel tempo.
Per questo motivo pubblichiamo il presente articolo per cercare di stimolare un nuovo interesse su questa patologia.Microscopio 1
 
Per le forme operate radicalmente ma ad alto rischio il trattamento adiuvante ormai consolidato è con IMATINIB 400mg /die per 3 anni.
Lo studio PERSIST che ha cercato di portare la durata a 5 anni è fallito per la tossicità indotta e il conseguente abbandono della terapia da parte della maggioranza dei pazienti (ASG/SS6 study)
La ricerca ha invece portato a nuovi risultati nelle forme avanzate e metastatiche che cerchiamo di riassumere in questo lavoro.
GIST (Gastrointestinal Stromae Tumor) è la forma più comune di tumore mesenchimale del tratto gastroenterico con circa 1500 nuovi casi /anno in Italia (numeri del cancro 2022).
Il maggior numero di casi di GIST è mutato nel gene Kit o nel gene PDGFRA. Una percentuale molto minore di GIST manifesta invece l’attivazione del gene NF1 e del gene che codifica la succitata deidrogenasi. (SDH)
GIST si manifesta soprattutto nella decade di vita 60 e 70 anni. Le forme sindromiche invece si concentrano nelle età infantili (triade di Carney o Sindrome di Carney Stratakis).
La diagnosi di GIST continua ad essere in primo luogo morfologica, poi confermata da test immunoistochimici (Kit, PDGFR, CD34, DOG 1) e in terzo luogo biologico molecolare con la ricerca delle mutazioni caratterizzanti la malattia (ricerca degli esoni mutati) così dette driving.
 
 

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